Сюжет исторической драмы завязывается вокруг печально известной семьи Борджиа, чей хитрый, манипулятивный и жестокий патриарх Родриго поднимается в высших кругах церковной власти в Италии в эпоху Ренессанса. После смерти Папы Иннокентия VIII испанский кардинал Родриго Борджиа стремится использовать свои деньги, власть и влияние, чтобы взойти на папский престол в Риме. Вскоре после достижения своей цели он делает всё возможное, чтобы защитится от возможных конкурентов, нещадно преследуя и уничтожая их, а также обеспечить представителями своей семьи почти все жизненно важные сферы деятельности. Сын Родриго Хуан становится знаменосцем папской армии и, фактически, полководцем Рима. Когда правда о махинациях семейства всплывает наружу, на нового понтифика совершают покушение. После этого случая Родриго, в папстве Александр VI, сплочает вокруг себя союзников и усиливает охрану, которой отныне занимается его другой сын, Чезаре, унаследовавший от отца не только жестокость и расчётливость, но и непреодолимую жажду власти.